베툴린자연적으로 발생하는 루핀-형 오환식 트리테르페노이드 화합물로 주로 자작나무(Betula spp.) 껍질의 코르크 층에서 추출되며 최대 약 22%를 차지할 수 있습니다. 최근 몇 년간 수많은 in vitro, in vivo 및 전임상 연구를 통해 베툴린이 항염증, 항산화, 신경 보호, 심혈관 보호, 대사 조절, 항균, 항바이러스 및 상처 치유 촉진 효과를 포함한 다양한 약리 활성을 가지고 있음이 입증되었습니다.-
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강력한 항염증 및 항산화 특성을 위한 베툴린산
흰 자작나무 껍질 추출물 베툴린산Nrf2 신호 전달 경로를 활성화하고 Nrf2 표적 항산화 및 해독 효소(NQO1, HO-1, GCLC 및 GCLM 포함)를 크게 상향 조절하여 신체의 항산화 방어를 강화합니다.
LPS-자극 대식세포에서 베툴린산은 경로-의존 방식(AMPK/AKT/GSK3)으로 Nrf2를 활성화하여 iNOS 및 COX-2와 같은 염증 매개체의 생성을 억제하고 MAPK 염증 신호 전달 경로를 차단합니다.
베툴린산은 in vitro 항염증 평가에서 상당한 항{0}활성을 나타냈으며, 단백질 변성 억제 분석과 HRBC 막 안정화 분석에서 IC₅₀ 값은 각각 51.27 및 62.10μg/ml였습니다.
이 이중 항염증 및 항산화 메커니즘은 다음과 같은 다양한 건강상의 이점을 제공하는 분자 기반입니다.베툴린산, 이는 만성 염증-관련 질병에 대한 개입을 위한 유망한 후보가 됩니다.
신경 보호를 위한 베툴린산
중추신경계 질환(예: 알츠하이머병, 파킨슨병, 다발성 경화증)의 병리학적 메커니즘에는 산화 스트레스, 염증 및 단백질 잘못된 접힘이 포함됩니다.
연구에 따르면 베툴린산은 H2O2-유발 산화 스트레스 모델에서 상당한 신경 보호 효과를 나타내는 것으로 나타났습니다. 베툴린산은 세포 생존력을 향상시키고 활성 산소종(ROS) 수준을 낮추며 세포사멸을 감소시킬 수 있습니다.
흰 자작나무 껍질 추출물베툴린산은 PI3K/AKT 신호 전달 경로를 조절하여 포름알데히드-유발 타우 단백질 과인산화 및 ROS 수준을 완화하여 AD-유사 병리학적 변화를 개선할 수 있습니다.
뇌졸중 후 인지 장애(PSCI)의 마우스 모델에서 베툴린산은 EGFR/JAK2/STAT3 경로를 억제하여 인지 성능을 개선하고 소교세포 활성화를 감소시키며 신경염증을 완화하고 TNF-, IL-1 및 IL-6 수준을 크게 감소시켰습니다.
베툴린산혈액-뇌 장벽을 통과하여 도파민 신호를 조절하고 인지 기능을 개선하며 신경염증 및 산화 스트레스를 감소시켜 신경 보호 효과를 발휘할 수 있습니다.
심혈관 보호를 위한 베툴린산
베툴린산은 이소프로테레놀-로 인한 심근 손상에 대해 강력한 심장 보호 활성을 나타내며 경색 크기를 줄이고 심근 효소 수준을 낮추며 혈역학적 기능을 유지합니다.
심장 보호 효과는 항-염증, 항-세포사멸 및 항산화의 세 가지 경로를 통해 시너지 효과를 발휘합니다.
베툴린산은 또한 NRF2, NF-κB, MAPK 및 NFAT를 포함한 여러 신호 전달 경로를 통해 심혈관 보호 효과를 발휘하며 항산화, 항{2}}염증, 항{3}}아포토시스 및 항{4}}증식 효과를 나타내며 산화질소 신호 전달을 통해 내피 기능을 강화합니다.
뿐만 아니라,베툴린산지질 축적을 감소시켜 죽상경화증과 같은 심혈관 대사 질환에 대한 잠재적 중재 가치를 보여줍니다.
대사 조절을 위한 베툴린산
비만-관련 연구에서 베툴린산은 고지방 식이요법-으로 유발된 비만 쥐 모델에서 상당한 예방 및 치료 효과를 보여주었습니다.
베툴린산은 혈중 지질과 혈당 프로필을 개선하고 렙틴 수치를 낮추며 아디포넥틴 수치를 증가시킬 수 있습니다.
그 작용 메커니즘은 ACLY, ACC, FAS, SCD1, SREBP-1c 및 HMG-CoA 환원효소와 같은 지질 합성 유전자를 하향 조절하는 동시에 PPAR을 상향 조절하는 것을 포함하여 지질 합성 및 분해와 관련된 유전자의 발현을 조절하는 것과 관련이 있습니다.
베툴린산은 또한 아릴 탄화수소 수용체(AHR)를 조절하여 에너지 항상성과 염증 조절을 발휘할 수 있습니다.
대사증후군 모델에서는베툴린산(및 그 유도체인 베툴린산)은 인슐린 민감성, 고혈당증, 염증 및 산화 스트레스를 개선할 수 있습니다.
상처 치유 촉진을 위한 베툴린산
흰 자작나무 껍질 추출물 베툴린산2016년 1월 유럽 의약품청(European Medicines Agency)에서 상처 치료용으로 승인한 최초의 약초 활성 성분으로,{0}}트리테르페노이드 올레오겔(트리테르페노이드 올레오겔)을 함유한 베툴린산-(에피살반®)은 부분적인 피부 상처의 치유를 촉진하기 위해 중국과 유럽에서 승인되었습니다.
동일한 환자의 피부 이식 기증자 상처와 화상 상처를 비교하는 자체 제어 설계를 사용한 임상 연구에서 베툴린산의 상처 치유 가속화에 대한 임상 효능이 입증되었습니다.
베툴린산의 작용 메커니즘은 상처 치유의 세 단계({0}}염증 단계, 이동 단계 및 분화 단계)를 모두 포괄합니다. 염증 단계의 일시적인 자극 후 각질세포는 상처로 더 빠르게 이동하여 궁극적으로 표피 분화를 자극합니다.
전임상 및 임상 연구에서도 항균 및 항염증 효과가 확인되었습니다.{0}}베툴린산수포성 표피박리증 등 희귀질환 상처치료에 긍정적인 효능을 보이고 있습니다.
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